Differential changes in trophoblast lineage allocation in rats deficient in uterine natural killer cells
Notice bibliographique
Résumé
Uterine natural killer (uNK) cells are the most prevalent uterine leukocyte population during early pregnancy. They are recruited to the uterus soon after embryo implantation, and “prime” the uterine spiral arteries in preparation for the increased demand on these vessels later in pregnancy. A second wave of spiral artery modification occurs by invasive trophoblast cells. Invasive trophoblast cells originate in a specialized compartment of the placenta ‐ called the junctional zone in rodents ‐ and progressively migrate into the uterus en route to the spiral arteries. This “two‐wave” transformation of the uterine vasculature by both NK cells and trophoblast cells occurs in humans and rats. The purpose of this study was to generate and characterize a genetic model of uNK cell deficiency in rats, and observe the resulting consequences on trophoblast development and reproductive outcomes. To accomplish this task, we utilized zinc finger nuclease (ZFN)‐mediated genome editing of the interleukin 15 ( Il15 ) gene. The Il15 locus was targeted because it encodes a cytokine required for NK cell maturation and survival. ZFNs were microinjected into zygotes, and transferred to pseudopregnant dams. Following genotypic characterization of pups, we identified a founder animal containing a seven base‐pair deletion within exon 2 of the Il15 locus. The deletion resulted in a frame shift within the coding sequence of Il15 , and caused a functional loss of IL15 protein. In comparison to wild‐type pregnant female rats, whose uteri contained massive quantities of perforin‐positive NK cells, uteri of females harboring a homozygous mutation at the Il15 locus contained no detectable uNK cells. At midgestation, an expansion of the junctional zone of the placenta was observed, as well as depth and quantity of trophoblast cells invading within the spiral arteries. Accordingly, the internal luminal diameters of these vessels were substantially larger in rats lacking uNK cells. In summary, we demonstrate here significant differences in the size of the junctional zone and the number of invasive trophoblast cells in uNK cell‐deficient rats. These studies will enhance our understanding of the role of NK cells on uterine spiral artery remodeling, trophoblast invasion, and hemochorial placental development. Support or Funding Information Supported by NIH HD020676
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».