Double-blind randomized trial of aflibercept versus placebo with docetaxel and prednisone for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5002 Background: Docetaxel/prednisone is standard first-line chemotherapy for men with mCRPC. Aflibercept is a recombinant human fusion protein that binds A and B isoforms of Vascular Endothelial Growth Factor and Placental-derived Growth Factors, thereby inhibiting angiogenesis. Methods: We performed an international double-blind randomized trial (known as VENICE) which recruited men with mCRPC, adequate organ function and no prior chemotherapy. Men were treated with docetaxel (75mg/m² intravenously every 3 weeks) and oral prednisone (5mg twice daily) and randomized 1:1 to receive aflibercept (6 mg/kg) or placebo, intravenously every 3 weeks. The primary endpoint was overall survival: 873 deaths were required to detect a hazard ratio (HR) of 0.8 with 90% power. Results: A total of 1,224 men were randomized, 612 in each arm. Median age was 68 years and baseline characteristics were well balanced between arms. Participants received a median of 8 (aflibercept) and 9 (placebo) cycles of therapy. Median relative dose intensity was >0.93 for aflibercept, placebo and docetaxel. At final analysis, median follow-up was 35 months and 873 pts had died. Median survival was 22.1 months (95.6% CI: 20.3-24.1 months) in the aflibercept arm and 21.2 months (95.6% CI: 19.6-23.8 months) in the placebo arm (stratified HR = 0.94; 95.6% CI: 0.82-1.08, p=0.38). Pre-defined secondary endpoints for aflibercept and placebo arms were similar, including PSA response rate (68.6% and 63.5%), time to first skeletal-related event (median: 15.3 and 15.0 months), and progression-free survival (median: 6.9 and 6.2 months). Quality of Life analysis using FACT-P and a trial-specific module will be reported. Higher incidence of grade 3-4 gastrointestinal disorders, hemorrhagic events, hypertension, fatigue, infections and fatal adverse events (5.6% vs. 3.3%) was observed in the aflibercept arm. Conclusions: Aflibercept in combination with docetaxel/prednisone given as first-line chemotherapy for men with mCRPC did not lead to an improvement in survival and added toxicity. Trial Registration: NCT00519285. Funding: Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Clinical trial information: NCT00519285.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».