A randomized phase 2 trial of MM-121, a fully human monoclonal antibody targeting ErbB3, in combination with erlotinib in EGFR wild-type NSCLC patients.
Notice bibliographique
Résumé
8051 Background: Heregulin induced activation of ErbB3 has been implicated as a mechanism of resistance to many targeted therapies such as EGFR-TKIs in preclinical models. MM-121 is a monoclonal antibody designed to interfere with this mechanism of resistance. Methods: This Phase 2 trial was a global, multi-center, open-label, parallel cohort study of MM-121 and erlotinib in 3 predefined NSCLC patient groups. Here we report final results from one of the 3 groups: EGFR WT patients. This group comprised 132 patients with WT EGFR who progressed on ≥1 platinum-based SOC therapy and were EGFR TKI-naive. Patients were randomized 2:1 to receive MM-121 20 mg/kg every other week plus daily erlotinib at 100 mg (M) or daily erlotinib alone at 150 mg (E). The primary objective was to compare the progression-free survival (PFS) between M and E. Fresh tissue biopsies were mandatory for evaluation of a pre-specified set of biomarkers mechanistically-linked to ErbB3 signaling. Results: 121 patients (85 (M), 36 (E)) were included in the safety and efficacy analyses. PFS was analyzed after 105 events (73 (M), 32 (E)). Median PFS was 8.1 weeks for arm M and 7.7 weeks for arm E with a HR of 0.898 (95%CI [0.592, 1.363]), log-rank p=0.6129. The objective response rate was 4.7% (95%CI [1.85 - 11.48]) on arm M, and 5.6% (95%CI [1.54 - 18.14]) on arm E. The median overall survival estimate was 27.3 weeks for arm M and 37.3 weeks for arm E, with a HR of 1.499 (95% CI [0.855, 2.629]). The majority of adverse events were reported as mild to moderate in severity and included the following (M vs. E): rash (74% vs. 37%), diarrhea (59% vs. 27%), dermatitis acneiform (28% vs. 11%), dry skin (54% vs. 47%), nausea (29% vs. 14%), fatigue (31% vs. 13%), stomatitis (20% vs. 5%), decreased appetite (37% vs. 16%), weight decreased (27% vs. 11%), and dyspnea (22% vs. 9%). The adverse events were overall manageable and did not impact compliance on treatment. Conclusions: Addition of (M) to (E) was not effective at prolonging PFS in this study population. Overall survival favored the control arm. The observed safety profile is consistent with the expected adverse events associated with ErbB-family inhibitors. Biomarker data will be presented. Clinical trial information: NCT00994123.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,022 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».