Validation of the predictive value of modeled HCG residual production “P” in low-risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN) patients treated in GOG-174 phase III trial.
Notice bibliographique
Résumé
5110 Background: In low-risk GTN, chemotherapy is changed according to serum hCG levels. We previously showed mathematical modeling of hCG kinetics provides a parameter production “P”, a useful early predictor of methotrexate (MTX) resistance (You et al; Ann Oncol 2010; ASCO and ISSTD 2011). We applied this approach to patient cohort of GOG-174 trial, in which weekly MTX (Arm 1) was compared to dactinomycin (Arm 2). Methods: Database (210 patients, including 78 with resistance) was split into 2 sets. A 126 patient Model Set was initially used to adjust model parameters. Patient hCG kinetics from day7 to day50 were fit with NONMEM™ program to: “[hCG(time)] = hCG0 i * exp(–k*time) + P”; where P is residual hCG tumor production, hCG0 i is the initial hCG level, and k is the rate constant. Three putative P-based classifiers of resistance were assessed using ROC analyses. Then an 84 patient Test Set with blinded-resistance status was used to assess the validity of predictions. The primary endpoint was treatment resistance defined as relapse and/or lack of hCG normalization. Results: Due to initial surge in 14% patients, hCG kinetic modeling was started on day7. Individual hCG decline profiles of Model Set patients were modeled. There was no impact of treatment arm on variability of kinetic parameter estimates. The best P cut-offs to discriminate resistant vs. sensitive patients were 7.7 in Arm 1 and 74.0 in Arm 2. They were combined to define 2 predictive groups with low vs. high risks of resistance (ROC AUC = 0.82; Se = 93.8%; Sp = 70.5%). The model was then applied to Test Set patient cohort. The predictive value of P-based predictive groups regarding resistance was reproducible (ROC AUC = 0.81; Se = 88.9% (95% CI: 70.8%-97.7%); Sp = 73.1% (95% CI: 60.0%-84.4%)). Both P and treatment arm were associated with resistance using multivariate logistic regression tests. Predictive value of P was less accurate in dactinomycin arm. Conclusions: The early predictive value of the modeled kinetic parameter P regarding resistance appears promising in GOG-174 study, especially in MTX arm. This is the second positive evaluation of this procedure study. Prospective validation is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».