A radical shift in perspective: mitochondria as regulators of reactive oxygen species
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Mitochondria are widely recognized as a source of reactive oxygen species (ROS) in animal cells, where it is assumed that over-production of ROS leads to an overwhelmed antioxidant system and oxidative stress. In this Commentary, we describe a more nuanced model of mitochondrial ROS metabolism, where integration of ROS production with consumption by the mitochondrial antioxidant pathways may lead to the regulation of ROS levels. Superoxide and hydrogen peroxide (H2O2) are the main ROS formed by mitochondria. However, superoxide, a free radical, is converted to the non-radical, membrane-permeant H2O2; consequently, ROS may readily cross cellular compartments. By combining measurements of production and consumption of H2O2, it can be shown that isolated mitochondria can intrinsically approach a steady-state concentration of H2O2 in the medium. The central hypothesis here is that mitochondria regulate the concentration of H2O2 to a value set by the balance between production and consumption. In this context, the consumers of ROS are not simply a passive safeguard against oxidative stress; instead, they control the established steady-state concentration of H2O2. By considering the response of rat skeletal muscle mitochondria to high levels of ADP, we demonstrate that H2O2 production by mitochondria is far more sensitive to changes in mitochondrial energetics than is H2O2 consumption; this concept is further extended to evaluate how the muscle mitochondrial H2O2 balance should respond to changes in aerobic work load. We conclude by considering how differences in the ROS consumption pathways may lead to important distinctions amongst tissues, along with briefly examining implications for differing levels of activity, temperature change and metabolic depression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,006 |
| Communication savante | 0,004 | 0,009 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,014 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».