A Novel Marker for Blood Platelet Storage Lesion: Newly Synthesized Rap1 in Integrin Signaling.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Platelet transfusion is a standard live-saving medical procedure for patients with platelet-deficient diseases like leukemia. Platelets have a limited shelf-life of 5–7 days for transfusion purposes. This is in part due to a storage-related deterioration typified by altered morphology features and platelet metabolism as well as increased platelet activation. While the manifestations of the platelet storage lesion (PSL) are well known, the precise biochemical pathways involved in the initiation or exacerbation of this process have yet to be identified. Recently, we analyzed protein changes in the platelet proteome at day 1 and day 7 of storage by using a comprehensive proteomic approach. Out of 503 proteins, twelve were identified as significantly and consistently changing in relative concentration across all proteomic probes, including glycoprotein (GP) IIb/IIIa, Rap1 and talin, which showed an increase in their concentration paralleled with an increase in surface expression of GPIIb/IIIa. Synthesis of Rap1 in stored platelets could be demonstrated after incubation with the translational inhibitor rapamycin at a final concentration of 10 nM for twelve hours and subsequent activation with thrombin. Flow cytometry revealed that storage lead to a moderate level of platelet activation (10.5 ± 1.4% at day1 and 28.8 ± 1.3% at day 7 of storage) compared to ADP-treated controls (73.7 ± 1.2%) monitored by CD62P surface expression, in a rapamycin-independent manner. Microscopic analyses revealed similar re-localization patterns for GPIIIa, Rap1 and talin comparing changes during platelet storage and agonist induced activation. A significant correlation (p=0.007) between Rap1 activation and CD62P surface expression was seen. This observation is in strong agreement with a model for platelet GP IIb/IIIa activation [Han et al., Current Biology, 16, 1796–1806, 2007] also suggesting a calcium-dependent initiation of signal transduction. To analyze this hypothesis in more detail, treatment of platelets sampled at days 1, 4 and 7 of storage with 1 mM EDTA for 2 hours resulted in decreased Rap1 activation, in reduced surface expression of CD41 (GPIIb) and CD61 (GPIIIa) as well as in a lower level of platelet activation compared to untreated controls, respectively. This study unravels one aspect of the PSL, showing involvement of integrin signaling and identifying Rap1 as a novel marker for PSL. Therefore, this pathway offers potential targets for intervention which might lead to a reduction in platelet activation during storage, and may enable platelets to be stored for longer periods of time. From a transfusion point of view, however, extending the shelf-life of platelet units will ultimately need to be balanced with maintaining the quality of transfused platelets, their functionality, and efficacy in the patient.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».