Mechanisms of spontaneous pacing: sinoatrial nodal cells, neonatal cardiomyocytes, and human stem cell derived cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
The sinoatrial (SA) node is the primary site from which the mammalian heart is paced, but the mechanisms underlying the pacemaking still remain clouded. It is generally believed that the hyperpolarization-activated current I f , encoded by hyperpolarization-activated cyclic nucleotide–gated (HCN) genes, contributes significantly to pacing, which in tandem with inward current generated by efflux of Ca 2+ via the Na + –Ca 2+ exchanger (NCX), resulting from the released Ca 2+ , mediates the diastolic depolarization. Here, we review the data that implicate I f as the “pacemaker current” and conclude that there is not only a significant discrepancy between the range of diastolic depolarization potential (–60 to –40 mV) and the activation potential of I f (negative to –70 mV), but that also the kinetics of I f and its pharmacology are incompatible with the frequency of a heartbeat in rodents and humans. We propose that I f serves as a functional insulator, which protects the SA-nodal cells against the large negative electrical sink of atrial tissue connected to it with connexins. We also evaluate the role of I f and calcium signaling in mediating the diastolic depolarization in rat neonatal cardiomyocytes (rN-CM), and human induced pluripotent stem-cell derived cardiomyocytes (hiPSC-CM), and provide evidence for a possible involvement of mitochondrial Ca 2+ in initiating the oscillatory events required for the spontaneous pacing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».