Quantification of tumor stroma as a biomarker in pancreatic adenocarcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
4021 Background: Desmoplastic tumor stroma (TS) characterizes the primary tumor in pancreatic ductal adenocarcinoma, but its role in tumor progression and metastasis is less clear. The objective of this study was to evaluate the presence and prognostic significance of TS at primary and metastatic sites. Methods: Tissue sections of primary tumors from 57 patients who underwent curative resections and 46 primary and metastatic tumors from 15 patients with metastatic pancreatic cancer were digitally annotated for tumor epithelium and TS, reviewed by a pathologist, and quantified using Spectrum WebScope. Tumor stroma density (TSD) was quantified as TS per total tumor area. Resected patients received no adjuvant chemotherapy. Association of TSD with overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) was performed using the multivariate Cox proportional hazards model from the “survival” R statistical package (3.1.1); where significance was determined with log-rank test p-value less than 0.05. Results: Median TSD in primary tumors was 0.57. TSD was no different in the primary tumors of patients who had localized compared to metastatic disease. TSD was decreased in solid organ (0.12) and lymph node metastases (0.22) (ANOVA, p = 0.0001). Furthermore in patients who underwent curative resections, high TSD was associated with longer OS (HR = 0.237; p = 0.009), with a median OS of 11 months in the low TSD ( < 0.57) group and 21.5 months in the high TSD ( ≥ 0.57) group. TSD was also associated with RFS (HR = 0.286, p = 0.022), with a median RFS of 9 months in the low TSD group and 19 months in the high TSD group. The association of TSD with OS and RFS was adjusted for tumor grade, T, N and overall stage, ASA score, and smoking status. Conclusions: We demonstrate that stromal content is a measurable biomarker in this disease with meaningful clinical associations.Our results nominate that TSD should be used as an objective, quantitative assessment of TS in correlative and therapeutic trials of pancreatic cancer. TS appears to be associated with restraining tumor growth with decreasing TSD in patients with more aggressive disease. Also, the low TSD at metastatic sites should be considered in the context of stroma modulating therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».