Temsirolimus (TEM) maintenance therapy after response of castration-resistant prostate cancer (CRPC) to docetaxel (TAX).
Notice bibliographique
Résumé
e15177^ Background: There are no standard treatments for men who have demonstrated a good response to TAX without signs of progression. The mTOR pathway is involved in many aspects of CRPC, and mTOR inhibitors have shown significant anti-CRPC activity in preclinical testing. Therefore, we designed a phase II trial to explore whether maintenance therapy with TEM has the potential to prolong response to TAX without compromising quality of life. Methods: For this single-arm, multicenter phase II trial we recruited CRPC pts with documented treatment response by PSA (> 50% decline from baseline) or RECIST (1.0) criteria following ≥ 6 to 10 cycles of TAX (75 mg/m2 q3wks). Subjects received weekly TEM (25 mg iv x 4/cycle). The primary endpoint was time to treatment failure (TTF; RECIST or symptomatic progression). Secondary endpoints included safety (NCI-CTCAE v3.0), quality of life (FACT-P, PPI), changes in PSA, objective tumor response rate, and overall survival. We were also studying surrogate markers of TEM activity, including the enumeration of circulating endothelial cells (CEC) as a potential indicator of the antiangiogenic effects of TEM. Results: 19 pts have been enrolled to data after a median of 7 cycles of TAX. The mean age was 68 years (range 51-82), and the median baseline PSA 17.3 (0.02-380.7). 15 pts had received prior local radiation therapy, 6 surgery. 17 pts had bone metastases, 9 visceral and 8 nodal disease. Pts received a median of 4 cycles of TEM (maximum 23 and continuing), resulting in a median TTF of 5.8 (95%CI 3.8-9.2) months. No PSA responses were seen (time to PSA progression 1.8 months), but 1 PR. 8 pts achieved SD. 12 pts have been discontinued due to treatment failure (RECIST [4], symptomatic [7], combined [1]), and 3 for other reasons, including TEM-associated toxicity (lymphedema [1]). TEM has been generally well tolerated without unexpected adverse events or negative impact on quality of life. The median overall survival has not yet been reached. There is a trend for TEM to reduce viable CEC amid large inter/intrapatient CEC variability. Conclusions: TEM maintenance therapy in CRPC pts that have responded to TAX appears to be well tolerated and results in meaningful prolonged TTF.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».