Nintedanib (N) plus best supportive care (BSC) versus placebo (P) plus BSC for the treatment of patients (pts) with colorectal cancer (CRC) refractory to standard therapies: Subanalysis of the phase III LUME-colon 1 study in pts by prior regorafenib (R) treatment.
Notice bibliographique
Résumé
660 Background: N is a triple angiokinase inhibitor (including VEGFR, PDGFR and FGFR). LUME-Colon 1 (NCT02149108) evaluated the efficacy and safety of N in pts with metastatic CRC (mCRC) after failure of standard therapies and showed a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) (HR [95% CI]: 0.58 [0.49–0.69]; p < 0.0001) but no difference in overall survival (OS) (HR: 1.01 [0.86–1.19]; p = 0.8659). Here, we report results of a prespecified subanalysis in pts by prior R treatment. Methods: Eligible pts (aged ≥ 18 years; ECOG PS 0–1; mCRC adenocarcinoma refractory to standard treatments, including oxaliplatin, irinotecan, fluoropyrimidines, anti-VEGF and anti-EGFR in RAS wt) were randomised 1:1 to N (200 mg bid) + BSC or P (bid) + BSC. Prior R treatment was a stratification factor. Co-primary endpoints were PFS by central review and OS. Results: 768 mCRC pts were randomised; 285 (37%) had received prior R (N, n = 141; P, n = 144) and 483 (63%) were R naïve (N, n = 245; P, n = 238). Baseline characteristics were similar between the groups (pretreated vs naïve) except: race (Asian: 39% vs 19%), time from first diagnosis ( ≥ 36 months [m]: 67% vs 48%), time from onset of metastatic disease ( ≥ 24 m: 85% vs 64%). Median PFS (N vs P) was 1.5 vs 1.4 m (HR: 0.61 [0.47–0.79]) in prior R pts and 1.5 vs 1.4 m (HR: 0.62 [0.51–0.76]) in R-naïve pts (interaction p-value = 0.9245). Median OS (N vs P) was 6.5 vs 4.6 m (HR: 0.90 [0.69–1.17]) in prior R pts and 6.3 vs 6.6 m (HR: 1.09 [0.89–1.33]) in R-naïve pts (interaction p-value = 0.2529). N was tolerable in both subgroups; AEs leading to discontinuation (N vs P) occurred in 12% vs 8% of prior R pts and 16% vs 12% of R-naïve pts. The most frequent AEs with N were diarrhoea, nausea and vomiting in both subgroups. Conclusions: N demonstrated clinical activity in CRC regardless of prior R treatment; significant improvement in PFS compared to P was observed in both R-pretreated and R-naïve pts, supporting the concept of continuous antiangiogenic therapy. A slight improvement in OS was observed in R-pretreated compared to R-naïve pts. Clinical trial information: NCT02149108.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».