Oral vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) in relapsed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): Final results of a phase II trial
Notice bibliographique
Résumé
18511 Background: Vorinostat (Zolinza™) is a histone deacetylase inhibitor (HDACI) approved in the US for the treatment of cutaneous manifestations in patients (pts) with cutaneous T-cell lymphoma who have progressive, persistent or recurrent disease on or following 2 systemic therapies. Clinical responses with vorinostat have been reported in other lymphoma subtypes. Methods: Open-label, single-arm, nonrandomized Phase II trial of oral vorinostat 300 mg bid (initially 14 d/3 wks; amended to 3 d/wk) until disease progression or intolerable toxicity. Eligibility: measurable, relapsed/refractory DLBCL; = 2 prior systemic therapies; adequate hematologic, hepatic and renal function. Pts who had prior HDACI treatment, allogeneic transplant, or had failed > 3 prior therapies were excluded. Primary endpoint: objective response rate (ORR) measured by CT/PET. Secondary endpoints: assessment of response duration (DOR), time to progression (TTP), time to response (TTR) and safety. Results: Eighteen pts (median age, 66 y [range, 59–86 y]; median 2 prior systemic therapies) were enrolled from 5/05 - 3/06 at 8 centers. Seven pts were initially treated with 300 mg bid 14 d/3 wks, but 4 had DLT (Gr 3 muscle spasms; Gr 4 thrombocytopenia, n = 3). The schedule was amended to 300 mg bid 3 d/wk and no other pt had DLT. One pt on the 3d/wk schedule achieved a CR (TTR = 85 d; DOR = 225+ d) and the ORR was 5.6%. One pt had SD for 301 d. Sixteen pts discontinued (DC) due to PD; median TTP for all pts was 44 d. Median number of treatment cycles was 2 (range, 1–14+). Two pts received > 6 cycles (126 d). Common drug-related adverse experiences (AE; mostly = Gr 2) were diarrhea (61%), fatigue (50%), nausea (39%), anemia (33%) and vomiting (33%). Three pts had dose reduction (300 -> 200 mg bid 14 d/3 wks) and none DC due to a drug-related AE. Drug-related AE = Gr 3 included thrombocytopenia (n = 3; 300 mg bid 14 d/3 wk) and asthenia (n = 2; 300 mg bid 3 d/wk). Two pts died on study of causes unrelated to drug: PD + GI hemorrhage (d 40) and acute myocardial infarction (d 95). Conclusion: Vorinostat has modest activity in pts with relapsed DLBCL and is well tolerated at 300 mg bid 3 d/wk or 200 mg bid 14 d/3 wks. The optimal dose/schedule and predictive response biomarkers require further study. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».