Final results of a phase I study of wild-type oncolytic reovirus administered intravenously to patients with advanced cancer
Notice bibliographique
Résumé
3572 Background: Reovirus has minimal pathogenicity in humans but selectively replicates in cells with activated Ras, which inactivates the anti-viral effects of double stranded RNA-activated protein kinase. Wild-type reovirus serotype 3 Dearing has selective antitumor activity in pre-clinical models. Methods: Wild-type reovirus serotype 3 Dearing was administered as a 1-hr IV infusion every 4 weeks, initially for 1 day, then for 3 and then 5 days every 4 weeks. The starting dose was 1 x 10^8 tissue culture infectious dose (TCID50), increasing in successive cohorts until the observation of grade 2 toxicity. Endpoints were safety, detection of viral replication, viral shedding, immune response and antitumor activity. Results: A total of 33 patients (25 males, median age 61; ECOG performance status 0/1/2 = 15/17/1) were treated. 8 cohorts were treated at dose levels of 1x10^8 TCID50 for 1 day, 1x10^8 for 3 days, and 1x10^8, 3x10^8, 1x10^9, 3x10^9, 1x10^10 and 3x10^10 for 5 days. Maximum tolerated dose (MTD) was not reached and toxicities were mild (grade 1 or 2), including chills, fever, headache, rhinorrhea, fatigue and myelosuppression. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) studies of blood, urine, stool and sputum post reovirus administration and every week thereafter were negative for viral shedding for all treated patients. Anti-reovirus antibodies were present at baseline in most patients, and titres increased after cycle 1 by between 1- and 4-log. Intratumoral reovirus replication was detected by electron microscopy in tumor biopsies. PSA decreased by 50% in a patient with metastatic prostate cancer treated at 3x10^9 TCID50, with evidence of tumor necrosis on CT scanning. 2 patients with metastatic colorectal cancer treated at 3x10^8 and 3x10^9 TCID50 had CEA reductions of 60% and 27%, and received 6 and 3 cycles respectively. 1 patient with metastatic bladder cancer treated at 1x10^9 TCID50 had a minor response and received 4 cycles. Conclusions: Wild-type reovirus serotype 3 Dearing is well tolerated, with minimal toxicity, and MTD has not been reached. Despite a vigorous host response to virus, tumor necrosis associated with intratumoral viral replication was observed. Clinical indications of anticancer activity were seen and phase II studies are planned. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».