Application of pharmacokinetic (PK)-guided 5-fluorouracil (FU) in clinical practice.
Notice bibliographique
Résumé
2595 Background: Body surface area (BSA)-based dosing of FU results in up to 100-fold inter-individual PK variability. PK-guided FU compared to BSA-based dosing resulted in higher response rates and decreased rate of toxicities in two randomized clinical trials. A paucity of data exists on PK-guided FU dosing in the clinical setting. Methods: A total of 70 colorectal cancer (CRC) patients (pts) from 6 academic and community sites received mFOLFOX6 (FU 2,400 mg/m2over 46 h every 2 wks) +/- bevacizumab. Peripheral blood was obtained 2-44 h after start of FU infusion and AUCs were estimated using an immunoassay at Myriad Genetics. FU doses for cycles 2-4 (C2-4) were adjusted algorithmically to target an area under the concentration-time curve (AUC) of 20-25 mg*h/L. The primary outcome was the % of pts within target AUC by C4, with a secondary outcome of toxicity rates compared to historical data. Comparisons between cycles were made using generalized linear models, accounting for repeated observations within pt. Results: The % of pts within target AUC post C1 and C4 was 30% (17/57, 95%CI: 18-43%) and 46% (24/52, 95%CI: 32-61%), respectively (OR=2.16, p=0.05). For each subsequent cycle, the odds of a pt being within range increases by 28% (p=0.04) (Table). The median dose needed to achieve target AUC at C4 was 2,580 (range 1,920-3,484) mg/m2. The median AUC post C1 and C4 was 19 and 21 mg*h/L, respectively. Less grade 3/4 mucositis and diarrhea were seen compared to historical data (3 v 15% and 6 v 12%, respectively); however, no difference in grade 3/4 neutropenia was noted (27 v 33%). Nine pts were non-evaluable by protocol for PK analysis, largely due to sampling/processing errors. Conclusions: PK-guided FU resulted in a greater number of pts achieving the targeted AUC and fewer pts under-dosed at C4 compared to C1. Individualization of FU dosing in the front-line, community and academic, setting is achievable for the treatment of CRC; however, larger clinical trials are needed to define the clinical utility of PK-guided FU. Clinical trial information: NCT01164215. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Autre Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Autre devis | medium |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,034 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Les modèles divergent sur des parties de cette classification; chaque voix est préservée dans la section en fin de page.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».