Serial FDG-PET imaging of metastatic prostate cancers reveals intrapatient intermetastases polyclonality through same patient heterogeneous responses to systemic therapy.
Notice bibliographique
Résumé
e590 Background: Although intrapatient prostate cancer (PCa) metastasis polyclonality has been recently characterized by genomic and transcriptomic studies, systemic treatment response heterogeneity has yet to be reported or imaged. It remains unknown if polyclonal differentiation leads to heterogeneous treatment responses between metastases in a single patient undergoing therapy. Methods: Between 2010 and 2015, fifteen patients with metastatic PCa were imaged by FDG-PET/CT before and during systemic therapy, and metabolic response was recorded for individual metastatic lesions. Intermetastasis heterogeneity was defined by opposite metabolic responses of at least two metastases from the same compartment (bone or soft tissue) between the two scans. We examined intrapatient intermetastasis heterogeneity of response to systemic therapy based on the assessment of metabolic response in a total of 165 individual lesions (change in SUVmax, complete response, or new lesion). Change in total lesion glycolysis (TLG) was assessed for each patient. Biochemical response and progression-free survival (PFS) were also recorded. Results: Intrapatient intermetastasis response heterogeneity was found in 40% of cases. In univariate statistical analysis, response heterogeneity was associated with a decrease in PFS (p-value= 0.001), but not with age, CRPC status, Gleason score, PSA-DT, TLG, maximum SUVmax, or sum of SUVmax. In two cases, new metastasis and complete metastasis responses were observed in the same patients. Conclusions: Our results suggest that systemic therapies can induce heterogeneous responses among individual metastases in patients with PCa, supporting the polyclonal evolution of PCa in advanced disease. Molecular imaging may thus be useful to identify clinical resistance earlier after therapy initiation and could also enable targeted biopsy of resistant clones for molecular analysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».