Translation of sphingosine-1-phosphate-dependent regulation of myogenic tone in human resistance arteries with heart failure
Notice bibliographique
Résumé
Small resistance arteries critically influence tissue perfusion, capillary integrity, total peripheral resistance and systemic blood pressure. They do this in part by adapting diameter to transmural pressure; this intrinsic property of vascular smooth muscle is called the myogenic response. Altered myogenic responses contribute to cardiovascular pathologies, including increased total peripheral resistance in heart failure. However, underlying mechanisms are poorly understood. Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a key regulator of the myogenic response in rodents. In mice with heart failure, the myogenic response is increased due to tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-dependent upregulation of S1P signalling. This signalling axis is a potential therapeutic target for heart failure. However, it is unknown if the same mechanisms are operational in patients. As a first step, translation of S1P signalling-dependent regulation of the myogenic response into human resistance arteries is necessary to confirm the therapeutic potential of these new microvascular mechanisms of heart failure. Mesenteric and skeletal muscle resistance arteries were collected from bowel resection and coronary artery bypass graft (CABG) patients, respectively. The presence and functional relevance of S1P signalling was assessed by pressure myography in patients with and without heart failure. Results show molecular expression of S1P signalling components and S1P signalling-dependent regulation of the myogenic response in human resistance arteries. These data also demonstrate potential vascular bed or coronary artery disease-dependent differences in S1P pathway expression and signalling. Correlational analyses do not reveal heart failure-dependent differences in the myogenic response among CABG patients. However, findings indicate that certain co-morbidities and drugs may also influence myogenic tone, meriting further investigation. Overall, this study validates the functional relevance of S1P signalling for the first time in human resistance arteries, forming a foundation for future translation of S1P-dependent mechanisms of heart failure in different patient populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».