Muscle-specific expression of the RNA-binding protein Staufen1 induces progressive skeletal muscle atrophy via regulation of phosphatase tensin homolog
Notice bibliographique
Résumé
Converging lines of evidence have now highlighted the key role for post-transcriptional regulation in the neuromuscular system. In particular, several RNA-binding proteins are known to be misregulated in neuromuscular disorders including myotonic dystrophy type 1, spinal muscular atrophy and amyotrophic lateral sclerosis. In this study, we focused on the RNA-binding protein Staufen1, which assumes multiple functions in both skeletal muscle and neurons. Given our previous work that showed a marked increase in Staufen1 expression in various physiological and pathological conditions including denervated muscle, in embryonic and undifferentiated skeletal muscle, in rhabdomyosarcomas as well as in myotonic dystrophy type 1 muscle samples from both mouse models and humans, we investigated the impact of sustained Staufen1 expression in postnatal skeletal muscle. To this end, we generated a skeletal muscle-specific transgenic mouse model using the muscle creatine kinase promoter to drive tissue-specific expression of Staufen1. We report that sustained Staufen1 expression in postnatal skeletal muscle causes a myopathy characterized by significant morphological and functional deficits. These deficits are accompanied by a marked increase in the expression of several atrophy-associated genes and by the negative regulation of PI3K/AKT signaling. We also uncovered that Staufen1 mediates PTEN expression through indirect transcriptional and direct post-transcriptional events thereby providing the first evidence for Staufen1-regulated PTEN expression. Collectively, our data demonstrate that Staufen1 is a novel atrophy-associated gene, and highlight its potential as a biomarker and therapeutic target for neuromuscular disorders and conditions.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».