MGCD265, a multitargeted oral tyrosine kinase receptor inhibitor of Met and VEGFR, in combination with erlotinib in patients with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
e13602 Background: MGCD265 is a multi-target oral tyrosine kinase receptor inhibitor that targets Met (wild type and clinically-relevant Met mutants), VEGFRs 1, 2, 3, Tie and Ron. Combining Met and EGFR inhibitors has been shown to be synergistic and can overcome resistance to EGFR inhibitors. MGCD265 in combination with erlotinib is being evaluated clinically for safety and efficacy. Methods: This is a phase I dose escalation trial of patients (pts) with advanced solid tumors, using the classic 3+3 design. MGCD265 and erlotinib were administered every day over a 21-day cycle. Safety evaluation included determination of dose limiting toxicities (DLTs) and the maximum tolerated dose of the combination. The pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD) profiles as well as anti-tumor activity, using RECIST 1.1, were also evaluated. Results: As ofJanuary 11, 2012, 45 pts were enrolled (median age: 58 years old; M/F: 27/18; ECOG 0/1: 20/25). MGCD265 was dose escalated from 96 mg/m2 QD to 162 mg/m2 BID, in combination with erlotinib (initially at 100 mg then at 150 mg QD). Diarrhea (n=6) was the only treatment-related ≥ grade 3 adverse event observed in ≥ 2 pts. The observed DLTs (all grade 3) were (n=1): diarrhea (96 mg/m2 QD MGCD265+100 mg erlotinib), rash and fatigue (144 mg/m2 QD MGCD265+150 mg erlotinib) and rhabdomyolysis (162 mg/m2 BID MGCD265+150 mg erlotinib). One out of 3 pts with NSCLC, who was positive for activating EGFR mutation, experienced a partial response (duration of response of 8 cycles). Seven pts with a variety of tumors experienced stable disease for 6 cycles or more. Three out of 8 pts with gastroesophageal cancer remained on study for ~12-26 cycles. The PD profile indicated a decrease in the plasma level of HGF at Cycle 1 Day 8 compared to baseline in some patients. Conclusions: MGCD265, at the doses tested, was well tolerated in combination with full-dose erlotinib. The activity of MGCD265 combined with erlotinib supports phase II development of the combination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».