Uterine cancer cells proliferate differently in response to 17β-estradiol in presence or absence of tamoxifen, raloxifen and ICI 182 780
Notice bibliographique
Résumé
4020 Antiestrogens like tamoxifen, raloxifen and ICI 182 780 are medication for preventing and treating hormonodependant cancers such as breast cancers. However, long-term exposure to tamoxifen has been shown to induce endometrial cancers. The aim of this study was to determine the effect of 17β-estradiol in presence or absence of antiestrogens in human uterine cancer cells (HeLa, HEC-1-A, KLE, RL-95-2, Ishikawa et TOV-1078D) and to further investigate how they act at the intracellular level. Real-time RT-PCR and Western analyses were carried out to measure ERα and ERβ expressions. Total protein and RNA were extracted and the results indicated that ERβ is expressed in all cell lines but at different levels. The presence of ERα was detected only in Ishikawa cells at low level and was strongly expressed in TOV-1078D, a novel endometrial cancer cell line. 17β-estradiol induced cell proliferation at low dose in cell lines expressing ERα protein. Proliferation in most of the cell lines was reduced at high concentrations (10 -7 -10 -5 M) from 5-40% with 17β-estradiol, 20-75% with tamoxifen, 5-55% with raloxifen and 25-40% with ICI 182 780. Interestingly, in HEC-1-A cells, raloxifen and ICI 182 780 at high concentrations caused an increased of 180% and 110% of cell proliferation respectively. In experiment two, cells were treated with the same agents in a phenol red-free media containing 10% charcoal-dextran stripped FBS.Preliminary results in these conditions showed a significant and different effect of those factors. Cell proliferation of five cell lines was reduced (except KLE cells) by 50-70% in presence of 10 -6 M tamoxifen. However, at the same concentration raloxifen and ICI 182 780 had no effect on cell proliferation in the six cell lines. Because 17β-estradiol has been shown to act through the PI3-K/Akt pathway in many systems, we hypothesised that Akt might be involved in regulating this process. However, no significant fluctuations were observed in term of Akt activity/phosphorylation in response to antiestrogens. Further investigation are currently being carried out to confirm these observations and to explore other signalling pathways that might influence survival/death of endometrial cells in response to antiestrogens. Supported by CIHR (MOP-66987).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».