Thérapeutiques anti-oxydantes et anti-AGE : bilans et perspectives
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic patients exhibit an oxidative stress status, that is an imbalance between reactive oxygen species and antioxidant defences, in favour of the first ones. This oxidative stress, together with formation of advanced glycation endproducts (AGEs), is involved in diabetic complications. It could thus be of great interest to propose antioxidant and/or anti-AGE therapeutics as complementary treatment in these patients. Antioxidants can be classical molecules such as vitamin E, lipoic acid or N-acetylcysteine. Thus, vitamin E supplementation can improve insulin efficiency and glycemic equilibrium, as shown by the decrease of glycaemia, glycated haemoglobin and fructosamine values. In addition, this kind of supplementation lowers plasma lipid peroxidation and oxidizability of low density lipoproteins, which is involved in the atherogenesis process. Moreover, it allows to fight against complications such as retinopathy. A second category is represented by molecules able to fight against the effects of glycation end-products (AGEs). They can act: either by preventing cellular action of AGEs; this is obtained with soluble receptors of advanced glycation endproducts (sRAGE); or by inhibiting AGE formation (scavenging of reactive carbonyl intermediates). Nucleophilic compounds such as pyridoxamine, tenilsetam, 2,3-diaminophenazone, OPB-9195 or aminoguanidine can act in this way. Aminoguanidine is able to limit the development of the main diabetes-associated complications in animals. A double-blind clinical assay has been conducted in type 2 diabetic patients in the United States and the Canada, in order to determine if aminoguanidine is able to slow down the progression of diabetes-induced nephropathy. We will discuss about another guanidic molecule, i.e. metformin, which is also able to scavenge AGEs, in the last part of this review. A third category of molecules is constituted by oral antidiabetic molecules exhibiting antioxidant properties. They are thiazolidinediones (troglitazone) and sulfonylureas (gliclazide). Troglitazone and gliclazide can thus decrease LDL oxidizability and monocyte adhesion to endothelial cells, which is an early step in the atherogenesis process and which is stimulated by oxidised LDLs. Finally, a prospective way is devoted to oral antidiabetic drugs exhibiting both antioxidant and anti-AGE properties. A very used antidiabetic drug of interest is metformin (dimethylbiguanide), since it can prevent diabetes complications not only by lowering glycaemia, but also by inhibiting AGE formation and by stimulating antioxidant defences. The latter therapeutic approach constitutes a future way in the diabetes area, in order both to obtain a better glycemic control and a least development of diabetic complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».