Abstract B34: Development of novel small molecule inhibitors targeting DNA repair proteins
Notice bibliographique
Résumé
Abstract More than 1.6 million new cases of cancer will be diagnosed in the US in 2016 and a third of these will be from solid tumor of the lung, pancreas, breast, and ovary. These cancers represent a continuing clinical challenge in treatment and together account for over 250,000 deaths in the US alone, representing over 40% of all cancer deaths. There are limited therapeutic options for these patients, and targeted and combination therapies remain necessary for treating these aggressive cancers. The opportunity exists to exploit recent scientific advances in our knowledge of the underlying biology behind these cancers to create novel targeted therapeutics to dramatically enhance patient response to therapy and ultimately survival. To this end, we have developed a series of novel small chemical molecules that disrupt critical protein-DNA interactions in the nucleotide excision and non-homologous end joining DNA repair pathways. It is well understood that various cancer treatments like cisplatin, etoposide and ionizing radiation impart their chemotherapeutic effect by the formation of direct DNA damage which block DNA replication and transcription culminating in apoptosis. It is also well established that repair of this DNA damage by various DNA repair pathways reduces the effectiveness of chemo- or radio- therapy. It is our contention, borne out by analysis of clinical data to be presented on the development of our DNA repair inhibitors, that inhibition of these DNA repair pathways sensitizes these difficult to treat cancers to traditional DNA-damaging therapy. We anticipate both direct mechanisms of action on the repair pathways and synthetic lethal interactions can be exploited for therapeutic benefit. The series of novel small molecule inhibitors that we have developed targeting DNA repair proteins exhibit single-agent anti-cancer activity in cancer cell lines, and potentiate cellular sensitivity to chemotherapy and ionizing radiation treatment. Our data demonstrate that this class of inhibitors can be further developed as anti-cancer therapeutics with considerable potential to be used in conjunction with radiation therapy and other cancer therapies that induce DNA damage. Citation Format: Katherine S. Pawelczak, Navnath Gavande, Pamela VanderVere-Carozza, John Turchi. Development of novel small molecule inhibitors targeting DNA repair proteins [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on DNA Repair: Tumor Development and Therapeutic Response; 2016 Nov 2-5; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2017;15(4_Suppl):Abstract nr B34.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».