CXCL8 Antagonist Improves Diabetic Nephropathy in Male Mice With Diabetes and Attenuates High Glucose–Induced Mesangial Injury
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation is recognized as a crucial contribution to diabetic nephropathy (DN). CXCL8 binds to its CXC chemokine receptors (CXCR1 and CXCR2) for recruiting neutrophil infiltration and initiates tissue inflammation. Therefore, we explored the effect of CXCR1 and CXCR2 inhibition on DN. This was achieved by CXCL8(3-72)K11R/G31P (G31P), an antagonist of CXCL8 that has exhibited therapeutic efficacy in inflammatory diseases and malignancies. In this study, we found that renal leukocyte accumulation and rapid increases of CXCL8 occurred in high-fat diet/streptozocin-induced diabetic mice. G31P effectively reduced urine volume, urine albumin/creatinine ratio, blood urea nitrogen, and creatinine clearance rate in mice with diabetes. In addition, renal histopathologic changes including mesangial expansion, glomerulosclerosis, and extracellular matrix deposition were partially moderated in G31P-treated diabetic mice. Furthermore, G31P attenuated renal inflammation and renal fibrosis of diabetic mice by inhibiting proinflammatory and profibrotic elements. G31P also inhibited high glucose-induced inflammatory and fibrotic factor upregulation in human renal mesangial cells. At the molecular level, G31P inhibited activation of CXCR1/2 downstream signaling JAK2/STAT3 and ERK1/2 pathways in in vitro and in vivo experiments. Our results suggest blockade of CXCR1/2 by G31P could confer renoprotective effects that offer potential therapeutic opportunities in DN.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».