TGF-β induces phosphorylation of phosphatase and tensin homolog: implications for fibrosis of the trabecular meshwork tissue in glaucoma
Notice bibliographique
Résumé
Fundamental cell signaling mechanisms that regulate dynamic remodeling of the extracellular matrix (ECM) in mechanically loaded tissues are not yet clearly understood. Trabecular meshwork (TM) tissue in the eye is under constant mechanical stress and continuous remodeling of ECM is crucial to maintain normal aqueous humor drainage and intraocular pressure (IOP). However, excessive ECM remodeling can cause fibrosis of the TM as in primary open-angle glaucoma (POAG) patients, and is characterized by increased resistance to aqueous humor drainage, elevated IOP, optic nerve degeneration and blindness. Increased levels of active transforming growth factor-β2 (TGF-β2) in the aqueous humor is the main cause of fibrosis of TM in POAG patients. Herein, we report a novel finding that, in TM cells, TGF-β-induced increase in collagen expression is associated with phosphorylation of phosphatase and tensin homolog (PTEN) at residues Ser380/Thr382/383. Exogenous overexpression of a mutated form of PTEN with enhanced phosphatase activity prevented the TGF-β-induced collagen expression by TM cells. We propose that rapid alteration of PTEN activity through changes in its phosphorylation status could uniquely regulate the continuous remodeling of ECM in the normal TM. Modulating PTEN activity may have high therapeutic potential to alleviating the fibrosis of TM in POAG patients.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».