Swollen Micelles for the Preparation of Gated, Squeezable, pH-Responsive Drug Carriers
Notice bibliographique
Résumé
Natural variations in pH levels of tissues in the body make it an attractive stimuli to trigger drug release from a delivery vehicle. A number of such carriers have been developed but achieving high drug loading combined with low leakage at physiological pH and tunable controlled release at the site of action is an ongoing challenge. Here we report a novel strategy for the synthesis of entirely hydrophilic stimuli-responsive nanocarriers with high passive loading efficiency of doxorubicin (DOX), which show good stability at pH 7 and rapid tunable drug release at intracellular pH. The particles ( D h = 120–150 nm), are prepared by cross-linking the core of swollen micelles of the triblock copolymer poly[poly(ethylene glycol) methyl ether methacrylate- b - N, N ′-di(methylamino)ethyl methacrylate- b - tert -butyl methacrylate] (poly(PEGMEM A) - b - PDMAEMA- b -P t BMA)). After subsequent deprotection of the tert -butyl groups a hydrophilic poly(methacrylic acid) (PMAA) core is revealed. Due to the negative charge in the acidic core the particles absorb 100% of the DOX from solution at pH 7 at up to 50 wt % DOX/polymer, making them extremely simple to load. Unlike other systems, the DMAEMA “gating” shell ensures low drug leakage at pH 7, whereas physical shrinkage of the MAA core allows rapid release below pH 6. The particles deliver DOX with high efficiency to human pancreatic cancer AsPC-1 cell lines, even lowering the IC50 of DOX. As the particles are stable as a dry powder and can be loaded with any mixture of positively charged drugs without complex synthetic or purification steps, we propose they will find use in a range of delivery applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».