The Circadian Clock Gene BMAL1 Coordinates Intestinal Regeneration
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the circadian timing of intestinal regeneration using the null mutant BMAL1.Our results show that the circadian clock regulates the timing of inflammation and proliferation during regeneration. BACKGROUND & AIMS:The gastrointestinal syndrome is an illness of the intestine caused by high levels of radiation.It is characterized by extensive loss of epithelial tissue integrity, which initiates a regenerative response by intestinal stem and precursor cells.The intestine has 24-hour rhythms in many physiological functions that are believed to be outputs of the circadian clock: a molecular system that produces 24-hour rhythms in transcription/ translation.Certain gastrointestinal illnesses are worsened when the circadian rhythms are disrupted, but the role of the circadian clock in gastrointestinal regeneration has not been studied. METHODS:We tested the timing of regeneration in the mouse intestine during the gastrointestinal syndrome.The role of the circadian clock was tested genetically using the BMAL1 loss of function mouse mutant in vivo, and in vitro using intestinal organoid culture. RESULTS:The proliferation of the intestinal epithelium follows a 24-hour rhythm during the gastrointestinal syndrome.The circadian clock runs in the intestinal epithelium during this pathologic state, and the loss of the core clock gene, BMAL1, disrupts both the circadian clock and rhythmic proliferation.Circadian activity in the intestine involves a rhythmic production of inflammatory cytokines and subsequent rhythmic activation of the JNK stress response pathway.CONCLUSIONS: Our results show that a circadian rhythm in inflammation and regeneration occurs during the gastrointestinal syndrome.The study and treatment of radiation-induced illnesses, and other gastrointestinal illnesses, should consider 24-hour timing in physiology and pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».