Genetic Deletion of Akt3 Induces an Endophenotype Reminiscent of Psychiatric Manifestations in Mice
Notice bibliographique
Résumé
The protein kinase B (PKB/Akt), found in three distinctive isoforms (PKBα/Akt1, PKBβ/Akt2, PKBγ/Akt3), is implicated in a variety of cellular processes such as cell development, growth and survival. Although Akt3 is the most expressed isoform in the brain, its role in cerebral functions is still unclear. In the present study, we investigated the behavioral, electrophysiological and biochemical consequences of Akt3 deletion in mice. Motor abilities, spatial navigation, recognition memory and LTP are intact in the Akt3 knockout (KO) mice. However, the prepulse inhibition, three-chamber social, forced swim, tail suspension, open field, elevated plus maze and light-dark transition tests revealed an endophenotype reminiscent of psychiatric manifestations such as schizophrenia, anxiety and depression. Biochemical investigations revealed that Akt3 deletion was associated with reduced levels of phosphorylated GSK3α/β at serine 21/9 in several brain regions, although Akt1 and Akt2 levels were unaffected. Notably, chronic administration of lithium, a mood stabilizer, restored the decreased phosphorylated GSK3α/β levels and rescued the depressive and anxiety-like behaviors in the Akt3 KO mice. Collectively, our data suggest that Akt3 might be a critical molecule underlying psychiatric-related behaviors in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».