Early growth response‐1‐mediated down‐regulation of drebrin correlates with loss of dendritic spines
Notice bibliographique
Résumé
Post-synaptic dendritic spines are structurally composed of actin cytoskeleton, which undergoes dynamic morphological changes to accommodate incoming synaptic activity. Drebrin is an actin-binding protein highly expressed in dendritic spines that serves an important role in regulating spine morphology. Functionally, loss of drebrin directly correlates with deficits in learning and memory, as is the case observed in Alzheimer's disease. Despite these findings, the regulatory factor responsible for drebrin loss remains unclear. Here, we show that early growth response-1 (Egr-1), an inducible zinc finger transcription factor, down-regulates drebrin expression. Chromatin immunoprecipitation analyses identified Egr-1 binding sites upstream of the drebrin start site in neuronal cells. Over-expression of Egr-1 in vitro in primary hippocampal neurons or in vivo in homogenates prepared from the hippocampi of an inducible mouse model of Egr-1 show reduced drebrin mRNA and protein levels. Conversely, increased drebrin was detected in hippocampal samples isolated from Egr-1-deficient brain. These data demonstrate that Egr-1 interacts with the drebrin promoter and negatively regulates drebrin expression. Furthermore, immunocytochemical and Golgi staining analyses revealed reduced drebrin protein and dendritic spine density as well as reduced expression of synaptic markers in in vitro hippocampal neurons over-expressing Egr-1 and in vivo inducible mouse model of Egr-1. In contrast, increased drebrin expression correlated with increased dendritic spine density was detected in samples from Egr-1-deficient mice. These data provide evidence that Egr-1 is a novel regulator of drebrin expression, which is linked to changes in dendritic spine density.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».