Efficacy of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Using a Composite Measure of Disability: Integrated Analysis of the Phase 3 DEFINE and CONFIRM Studies (P2.144)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Assess the effect of delayed-release dimethyl fumarate (DMF, also known as gastro-resistant DMF) on multi-component composite endpoints in patients newly diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) from DEFINE/CONFIRM. Background: DMF significantly reduced confirmed disability progression (CDP) as measured by Expanded Disability Status Scale (EDSS) in an integrated analysis of DEFINE/CONFIRM of patients newly diagnosed with RRMS. A composite outcome, using multiple neuroperformance components, can potentially enhance the measurement of CDP. Methods: Eligible patients were randomized to receive DMF 240 mg twice (BID) or thrice daily, placebo, or glatiramer acetate (CONFIRM only) for up to 2 years. Assessments were administered at baseline and 12-week intervals thereafter. Composite-CDP was defined by the first occurrence of worsening from baseline of any one of the following: ≥1.0- or ≥1.5-point increase in EDSS score (>0 or 0, respectively); or ≥20[percnt] on timed 25-foot walk (T25FW), 9-hole peg test (9HPT), or Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT); or ≥10-letter on Visual Function Test (VFT), confirmed at 12- and 24-weeks. Statistical comparisons were based on a Cox proportional hazards model adjusted for baseline covariates. DMF BID (approved dosage) results are reported. “Newly diagnosed” was defined as diagnosis within 1 year prior to study entry and treatment-naïve or previously treated with corticosteroids alone. Results: Newly diagnosed population included 221 DMF and 223 placebo patients. Compared with placebo at Year 2, DMF significantly reduced the risk for 12-week composite-CDP (hazard ratio, 95[percnt] confidence interval: 0.68, 0.49-0.94) and 24-week composite-CDP (0.56, 0.37-0.84) as measured by worsening of any of the disability outcomes (EDSS, T25FW, 9HPT, PASAT, or VFT); this represented 32[percnt] (P=0.0198) and 44[percnt] (P=0.0053) reductions vs placebo, respectively. Additional outcomes will also be presented. Conclusions: DMF demonstrated significant reductions compared with placebo on a composite measure of disability progression in newly diagnosed RRMS patients. Study supported by: Biogen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».