Change in bone alkaline phosphatase as an outcome predictor in men with hormone-refractory prostate cancer metastasized to bone
Notice bibliographique
Résumé
4655 Background: Bone alkaline phosphatase (BAP) has been validated as a potential predictor of survival in hormone-refractory prostate cancer (HRPC) patients. Phase 2 results show that atrasentan, a potent, selective, oral endothelin A receptor antagonist, significantly attenuates BAP increase in men with metastatic HRPC. We tested the hypothesis that BAP change predicts time to disease progression (TTP) and survival in men with HRPC metastasized to bone. Methods: Data from 684* HRPC patients with bony metastases included in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of atrasentan were stratified by the treatment-pooled median change in BAP from baseline at weeks 4, 8, and 12. Kaplan-Meier and Cox proportional hazard methodologies were used to compare TTP (a composite of radiographic and clinical measures) and survival in each group at each time point. Atrasentan treatment effect was analyzed using analysis of covariance comparing changes in BAP from baseline between treatment arms. Results: TTP was significantly delayed in patients whose change from baseline in BAP was lower than the pooled median change at that time point versus those whose change was higher than the median (table). Survival was also prolonged in patients with a BAP change from baseline below the median versus those above the median (week 4: HR = 1.29, 95% CI = 0.99–1.67, p=0.057; week 8: HR = 1.77, 95% CI = 1.34–2.34, p<0.001; week 12: HR = 1.77, 95% CI = 1.31–2.40, p<0.001). Atrasentan resulted in a significantly lower mean change in BAP from baseline at weeks 4, 8, and 12 versus placebo (p<0.001, p=0.006, p=0.001). Conclusion: These data support the hypothesis that change in BAP is predictive of TTP and survival in HRPC patients with bony metastases. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Abbott Laboratories Abbott Laboratories Abbott Laboratories
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».