Increased Generation of Vascular Reactive Oxygen Species by Ang II Is Mediated Via Src-Dependent Pathways in Essential Hypertension.
Notice bibliographique
Résumé
42 We tested the hypothesis that augmented Ang II-induced vascular smooth muscle cell (VSMC) growth in human hypertension is mediated via Src-dependent pathways that generate reactive oxygen species (ROS). VSMCs from arteries of normotensive and hypertensive subjects were studied. Production of ROS was measured by fluorescence digital imaging using dichlorofluorescin diacetate (6 μM). The roles of Src and NADH/NADPH oxidase were assessed with the specific inhibitors, PP2 (10 μM) and diphenylene iodinium (DPI) (10 μM) respectively. c-Src phosphorylation was determined by western blot and kinase activity was assessed by measuring enolase phosphorylation. Ang II increased DCFDA fluorescence. This effect was inhibited by catalase, indicating that the signal was derived predominantly from H2O2. Ang II increased H2O2production within 40 minutes. Responses were greater (p<0.05) in cells from hypertensive patients (Emax=82±nM) than normotensive subjects (Emax= 67±nM). DPI and PP2, but not PP3 (inactive analogue) attenuated (p<0.05) Ang II-induced H2O2 production. PP2 effects were greater in cells from hypertensive patients (delta H2O2, 28±5nM) vs controls (delta H2O2, 16±2nM). Ang II increased c-Src phosphorylation and activity, with responses 3-4 fold higher in hypertensives. DPI and PP2 (p<0.01) attenuated Ang II-induced DNA and protein synthesis, as measured by 3H-thymidine and 3H-leucine incorporation respectively. Growth responses in hypertensive patients were normalized by PP2. In VSMCs from hypertensive patients, Ang II-induced generation of ROS and growth are augmented. These effects are mediated, in part, by Src-dependent, NADH/NADPH oxidase-dependent cascades. Thus increased Src activity may be an upstream modulator of redox-sensitive pathways that regulate vascular growth and remodeling in essential hypertension.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».