Abstract IA09: Replication fork stability confers chemoresistance in BRCA-deficient cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Brca1- and Brca2-deficient cells have reduced capacity to repair DNA double strand breaks (DSBs) by homologous recombination (HR) and consequently are hypersensitive to DNA damaging agents including cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. Here we show that loss of the MLL3/4 complex protein PTIP protects Brca1/2-deficient cells from DNA damage and rescues the lethality of Brca2-deficient embryonic stem cells. However, PTIP deficiency does not restore HR activity at DSBs. Instead, its absence inhibits the recruitment of the MRE11 nuclease to stalled replication forks, which in turn, protects nascent DNA strands from extensive degradation. More generally, acquisition of PARPi and cisplatin resistance is associated with replication fork (RF) protection in Brca2-deficient tumor cells that do not develop Brca2-reversion mutations. Disruption of multiple proteins including PARP1 and CHD4 leads to the same end point of RF protection, highlighting the complexities by which tumor cells evade chemotherapeutic interventions and acquire drug resistance. Citation Format: Arnab Ray Chaudhuri, Elsa Callen, Xia Ding, Ewa Gogola, Alexandra A. Duarte, Ji-Eun Lee, Nancy Wong, Vanessa Lafarga, Jennifer A. Calvo, Nicholas J. Panzarino, Sam John, Amanda Day, Anna Vidal Crespo, Binghui Shen, Linda M. Starnes, Julian R. de Ruiter, Jeremy A. Daniel, Panagiotis A. Konstantinopoulos, David Cortez, Sharon B. Cantor, Oscar Fernandez-Capetillo, Kai Ge, Jos Jonkers, Sven Rottenberg, Shyam K. Sharan, André Nussenzweig. Replication fork stability confers chemoresistance in BRCA-deficient cells [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on DNA Repair: Tumor Development and Therapeutic Response; 2016 Nov 2-5; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2017;15(4_Suppl):Abstract nr IA09.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».