A phase II randomized open-label study of MM-121, a fully human monoclonal antibody targeting ErbB3, in combination with weekly paclitaxel versus weekly paclitaxel in patients with platinum-resistant/refractory ovarian cancers.
Notice bibliographique
Résumé
5519 Background: Heregulin induced activation of ErbB3 has been implicated as a mechanism of resistance to many targeted and cytotoxic therapies such as paclitaxel in preclinical models. MM-121 is a monoclonal antibody designed to interfere with this mechanism of resistance. Methods: This was a global, open-label, randomized Phase II study of MM-121 in patients with platinum resistant ovarian cancer. Patients were randomized (Ratio 2:1) to receive MM-121 plus paclitaxel (M+P) or paclitaxel alone (P). The primary objective was to compare progression-free survival (PFS) between the groups. Pretreatment fresh biopsies obtained from all patients were analyzed to assess a pre-specified set of mechanistically-linked biomarkers (BM): heregulin (HRG), betacellulin, EGFR, ErbB2, and ErbB3. Results: 223 patients (140 (M+P), 83 (P)) were included in the efficacy analyses. Baseline demographics and disease characteristics were balanced. Most patients (80.3%) had received 2 or more prior platinum-based regimens. Median PFS was analyzed after 171 events (115 (M+P), 56 (P)) and was 3.75 months (M+P) and 3.68 months (P) with a stratified hazard ratio (HR) of 1.027 [95% CI 0.741 - 1.425]. Two biomarkers based on pre-clinical predictions were used to identify a subset of BM positive patients (34%: 57/169 patients with BM available). In this BM positive group the HR for PFS was 0.37 [0.2 - 0.8] and the HR in the BM negative group was 1.54 [1.0 - 2.4]. The overall safety profile was consistent with expected adverse events (AEs), with the exception of an increase in the pulmonary embolism rate (5.0% (M+P) vs. 1.2% (P)). However, the overall rate of venous thromboembolic events was comparable (5.7% (M+P) vs. 7.5% (P)). Most AEs were reported as mild to moderate in severity and included diarrhea, vomiting, stomatitis, and mucosal inflammation. Conclusions: A signal of benefit was observed in a biomarker positive subpopulation, althoughthe study regimen was not effective at prolonging PFS in the overall study population. Any further development of MM-121 in ovarian cancer should focus on biomarker-selected patients. Clinical trial information: NCT01447706.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».