Abstract 124: Increased Selective Clearance of Cholesteryl-Ester in Patients with Rheumatoid Arthritis is Reversed by Treatment with Tofacitinib
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation is associated with dysfunctional HDL. Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease with significantly elevated cardiovascular risk in spite of low LDL and HDL cholesterol (C) levels. Using stable isotope methods, we examined underlying metabolic mechanisms for the reduced cholesterol levels in active RA and for the changes with tofacitinib (tofa) treatment. Apolipoprotein and cholesterol kinetics were assessed in 36 RA patients at baseline and following 6 weeks of tofa treatment compared to baseline values in 33 non-RA controls matched for age, gender, and menopausal status. All subjects received constant IV infusions of [3,4] 13 C 2 cholesterol and U- 13 C 6 leucine with collection of fasting blood samples hourly for 22 hours. Whole-body cholesterol efflux and cholesteryl ester (CE) and apolipoprotein production and fractional catabolic rates (FCR) were determined by modeling isotope enrichments. At baseline, total-C, HDL-C, LDL-C, CE and apoA-I concentrations were lower and CE FCR was elevated in RA. No differences were seen in CE production rate, whole body cholesterol efflux or HDL-apoA-I and LDL-apoB production and FCRs. RA patients had elevated serum HDL-SAA, myeloperoxidase and reduced in vitro LCAT activity and mass. Following 6 weeks of tofa therapy, cholesterol and apoAI approached levels of controls and apoB concentrations increased. Tofa treatment reduced CE FCR, increased HDL-apoA-I production rate with no changes in LDL-apoB production rates or LDL-apoB and HDL-apoA-I FCRs. Increased CE FCR in the absence of changes in HDL-apoA-I or LDL-apoB particle clearance suggest increased selective CE uptake, presumably by SR-B1, which was normalized by tofa. Change in CE FCR with treatment was negatively correlated with changes in HDL size and concentration of large HDL particles, but not with LDL size or composition. Change in CE production rate with treatment was positively correlated with change in LCAT mass. This is the first study to evaluate the effect of chronic inflammation on in vivo cholesterol and lipoprotein kinetics in humans. Inflammation increases selective CE uptake explaining the reduced cholesterol levels in RA. Reducing inflammation with tofa restored selective CE uptake to normal rates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».