Abstract 561: Serpin Suppression of Macrophage and T Helper Cell Response in Temporal Artery Biopsy Xenograft Implants from Patients with Giant Cell Inflammatory Arteritis
Notice bibliographique
Résumé
Background Glucocorticoids are a principal treatment for giant cell arteritis (GCA), with some studies reporting predominate effect on T helper17 (Th17) cell activity in GCA, with lesser effects on other inflammatory cells. Serp-1 is a 55kDa myxomaviral serpin that modifies macrophage, Th1, and Th17 responses in aortic transplants in animal models. Objectives We have analyzed the effects of a virus-derived anti-inflammatory ser ine p rotease in hibitor ( serpin ) on human temporal artery (TA) biopsies isolated from patients with suspected GCA. Methods Using a newly developed “Aortic Window Xenopatch” model, human TA biopsy sections were divided implanted as full thickness grafts into the abdominal aorta of SCID mice in parallel and tested for response to Serp-1, with and without human PBMC infusion (N = 32). Results TA sections positive for arteritis (GCA pos ) displayed significantly increased inflammatory plaque when compared to negative sections (GCA neg ). Serp-1 reduced plaque in GCA pos sections (<0.01) with concommitant reduction in Th1, and Th17 splenocytes on flow cytometry (P < 0.01), with decreased IFNγ and IL-17 gene expression by RT-PCR array analysis. Serp-1 also reduced arterial CD11b + cells after PBMC infusion with reduced TNF-α expression in spleen, but not CD3 + , CCR6 + , nor CD86 + . Splenocytes from mice with GCA pos grafts had increased interleukin-1beta (Il-1β), IL-17, and CD25 expression, while IL-1β was significantly reduced by Serp-1.Serp-1 also markedly reducedt gene expression for the FII, FXa-PAR2, tPA, uPA in splenocytes (P <0.05). Conclusions Treatment with a virus-derived serpin, significantly reduces inflammation and plaque thickness in human GCA pos TA xenograft implants with associated reductions in macrophage and Th1 and Th17 responses in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».