Development of a novel rationally designed antibiotic to inhibit a nontraditional bacterial target
Notice bibliographique
Résumé
The search for new nontraditional targets is a high priority in antibiotic design today. Bacterial membrane energetics based on sodium ion circulation offers potential alternative targets. The present work identifies the Na+-translocating NADH:ubiquinone oxidoreductase (Na+-NQR), a key respiratory enzyme in many microbial pathogens, as indispensible for the Chlamydia trachomatis infectious process. Infection by Chlamydia trachomatis significantly increased first H+ and then Na+ levels within the host mammalian cell. A newly designed furanone Na+-NQR inhibitor, PEG-2S, blocked the changes in both H+ and Na+ levels induced by Chlamydia trachomatis infection. It also inhibited intracellular proliferation of Chlamydia trachomatis with a half-minimal inhibitory concentration in the submicromolar range but did not affect the viability of mammalian cells or bacterial species representing benign intestinal microflora. At low nanomolar concentrations (IC50 value = 1.76 nmol/L), PEG-2S inhibited the Na+-NQR activity in sub-bacterial membrane vesicles isolated from Vibrio cholerae. Taken together, these results show, for the first time, that Na+-NQR is critical for the bacterial infectious process and is susceptible to a precisely targeted bactericidal compound in situ. The obtained data have immediate relevance for many different diseases caused by pathogenic bacteria that rely on Na+-NQR activity for growth, including sexually transmitted, pulmonary, oral, gum, and ocular infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».