A Tobramycin Vector Enhances Synergy and Efficacy of Efflux Pump Inhibitors against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
Notice bibliographique
Résumé
Drug efflux mechanisms interact synergistically with the outer membrane permeability barrier of Gram-negative bacteria, leading to intrinsic resistance that presents a major challenge for antibiotic drug development. Efflux pump inhibitors (EPIs) which block the efflux of antibiotics synergize antibiotics, but the clinical development of EPI/antibiotic combination therapy to treat multidrug-resistant (MDR) Gram-negative infections has been challenging. This is in part caused by the inefficiency of current EPIs to penetrate the outer membrane and resist efflux. We demonstrate that conjugation of a tobramycin (TOB) vector to EPIs like NMP, paroxetine, or DBP enhances synergy and efficacy of EPIs in combination with tetracycline antibiotics against MDR Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa. Besides potentiating tetracycline antibiotics, TOB-EPI conjugates can also suppress resistance development to the tetracycline antibiotic minocycline, thereby providing a strategy to develop more effective adjuvants to rescue tetracycline antibiotics from resistance in MDR Gram-negative bacteria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».