The western diet, endogenous cytotoxin and genotoxin formation, a possible cause of carcinogenesis
Notice bibliographique
Résumé
AACR Annual Meeting-- Apr 12-16, 2008; San Diego, CA 3098 The risk of colorectal and other epithelial cancers is associated with excessive energy consumption and increased oxidative stress, typical for individuals consuming any Western diet high in sugars, fats and meats, low in vegetables and micronutrients. Here we have shown that two factors oxidative stress and fructose together caused marked cytotoxicity towards isolated hepatocytes. During inflammation, hepatic macrophages (Kupffer cells) release cytokines and NADPH oxidase becomes activated releasing reactive oxygen species. Our hepatocyte inflammation model involves exposing hepatocytes to a H2O2 generating system at a low rate that does not affect cell viability or glutathione levels. Hepatocyte viability was also not affected by high concentrations of fructose. Fructose cytotoxicity in the presence of a H2O2 generating system was preceded by increased ROS generation, disrupted mitochondrial membrane potential (MMP), and depleted ATP levels. Interestingly, such cytotoxicity, ROS generation, and MMP disruption was significantly ameliorated by the iron chelator: desferoxamine, as well as micronutrients: ascorbic acid, pyridoxal, carnitine, and thiamine. The cytoprotection specificity of these agents was unlike that seen with cytotoxicity induced by high H2O2 concentrations alone. Fructose cytotoxicity was further increased by added iron or by depleting glutathione beforehand. Glyceraldehyde and dihydroxyacetone metabolites of fructose were several fold more cytotoxic than fructose and markedly increased cellular ROS and lipid peroxidation. Overall, the order of hepatocyte cytotoxicity found for sugar/metabolites was dihydroxyacetone > glyceraldehyde > fructose > xylitol, sorbitol > glycerol, deoxyribose, glucose > ribose. Addition of H2O2 to glyceraldehyde or dihydroxyacetone in a cell free system also caused rapid oxygen uptake and further H2O2 formation that was attributed to autoxidation. Furthermore added linoleic acid or DNA was also cooxidised to form thiobarbituric acid reactive products and 8-oxodG respectively thereby implicating carbon radicals and ROS respectively. We hypothesize that ROS formed by plasma membrane NADPH oxidase during inflammation oxidises the fructose metabolites glyceraldehyde and dihydroxyacetone to ROS and carbon radicals. These reactive species cause lipid peroxidation and DNA oxidation that contribute to cytotoxicity and carcinogenesis. The cytotoxic and genotoxic mechanism described could also explain the association of other common chronic diseases of the developed and developing world with the Western diet including non-alcoholic steatohepatitis, Type 2 diabetes, hypertension, cardiovascular disease, rheumatoid arthritis or the association of colorectal cancer risk with hyperinsulinemia and the metabolic syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,024 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».