Abstract 320: Gata5 Null Mice: A New Genetic Model Of Low-Renin Salt-Sensitive Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
GATA5, a transcription factor of the GATA family, is expressed in the kidney where its function is unknown. In mice, inactivation of GATA5 leads to a cardiac hypertrophy similar to that observed in hypertension. We hypothesized that GATA5 in the kidney may participate in blood pressure (BP) regulation. Blood pressure was measured by tail-cuff in 3-5 month old GATA5 null (G5-KO) mice and their Wild-type (Wt) littermates. Systolic BP was higher in G5-KO mice when compared to Wt in both males (143±4 vs 122±3 mm Hg, p<0.001, n=14-15) and females (137±2 vs 117±3 mm Hg, p<0.001, n=11-12). High salt diet (8% NaCl for 6 weeks) further increased BP in G5-KO mice (p<0.05) but not in Wt. Under regular diet, there were no changes in water consumption (Wt: 4.0±0.2 ml/24h; vs KO-G5: 4.1±0.1 ml/24h) and urine excretion (Wt: 1.3±0.1 ml/24h; vs KO-G5: 1.1±0.1 ml/24h). Aldosterone urinary concentration was unchanged (Wt: 16.8±2.0 pmol/24h; vs KO-G5: 16.9±1.2 pmol/24h) as well as urinary and plasmatic electrolytes (Na+, K+, Cl-) concentrations. We determined that GATA5 was mainly expressed in the proximal tubule. Expression of genes coding proteins involved in sodium reabsorption in that segment (or others) was either unchanged (NHE3, NKCC2 and aENAC) or decreased (αNaK-ATPase -15% p<0.05; βENaC -21% p<0.01) in G5-KO mice. Renin expression was also decreased by 40% (p<0.05). In contrast, renal expression of pro-inflammatory genes was increased in G5-KO mice (MCP1 +155% p<0.005, PAI1 +90% p<0.01, RANTES +95% p<0.01) but the number of macrophages (assessed by F4/80 immunostaining) in kidney was not different and Masson’s trichrome staining revealed no fibrosis. In contrast, periodic acid Schiff staining showed glomerular hypercellularity in KO-G5 mice (p<0.05). Older G5-KO mice (10 months) exhibited more severe lesions: focal segmental glomerulosclerosis with mesangial cell proliferation, glomerular basement membrane thickening and accumulation of mesangial extracellular matrix. In summary, G5-KO mice are characterized by hypertension, salt sensitivity and glomerular lesions. They represent a new genetic model to study low-renin hypertension (which affects up to 25% of the hypertensive population) and for which the underlying mechanisms remain incompletely understood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».