6. Surfen, a proteoglycan antagonist, reduces lysolecithin-induced demyelination with related effects on macrophage function
Notice bibliographique
Résumé
Proteoglycans are components of the extracellular matrix and have roles in brain development and responses to injury. Connective tissue components are known to be major inhibitors of remyelination in mouse models of demyelination and are found at the border of active demyelinating lesions in Multiple Sclerosis. Surfen (bis 2-methyl, 4- amino, 6-quinolyl amide) is a small molecule antagonist previously shown to bind preferentially to heparan sulfate and related proteoglycans. We have previously reported that surfen reduces T cell proliferation in vivo and in vitro. Here we report the effects of surfen on an in vivo model of demyelination and its effects on macrophage function in vitro. Demyelination was induced by injecting the detergent lysolecithin into the spinal cord dorsal columns of adult C57Bl/6 mice. Relative to vehicle treated mice, co-injection of surfen (100 μM) with lysolecithin reduced total lesion area seven days post-injection. Because macrophages dominate these lesions and influence remyelination, murine bone marrow derived macrophages were assessed using assays of chemotaxis and phagocytosis. Macrophages chemotaxis was increased in response to surfen (10 μM) relative to vehicle by approximately 15% (p<0.05). Phagocytosis of E. coli was not affected by surfen. These effects of surfen on experimental demyelination and macrophage function suggest that proteoglycan binding may promote aspects of myelin repair relevant to Multiple Sclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».