Abstract 400: Regulated Levels of Sarcolemmal Membrane Protein Isoform 3 Impact Cardiac Function in Mice
Notice bibliographique
Résumé
The sarcolemmal membrane-associated proteins (SLMAPs) are a family of tail-anchored membrane proteins generated by alternative splicing of the SLMAP gene. A ubiquitously expressed SLMAP isoform 3 encompasses an N-terminal FHA domain with extended coiled-coil structure and has been implicated in cell cycle control. Heart function in transgenic mice with cardiac-specific overexpression of SLMAP3 cDNA driven by α myosin heavy chain promoter was evaluated by echocardiography. qPCR and western blot were used to analyze gene and protein expression respectively. Structure and fibrosis was analyzed by H&E and Masson’s Trichrome staining. Function analysis showed a 15% (p<0.05) decrease in ejection fraction and 19% (p<0.05) decrease in fractional shortening in transgenic mice as early as 5 weeks and persisted into old age at 44 weeks. Transgenic mice presented a mild systolic dysfunction and a trend towards dilated cardiomyopathy without any premature death. Natriuretic peptide ANP and BNP levels were not changed and there was no difference in left ventricular mass or activation of the hypertrophic factor Akt1 in SLMAP3 expressing myocardium. However, significant changes in calcium handling proteins with a significant decrease in phosphorylation of phospholamban ser16 (p<0.05) along with a down-regulation of sarco-endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase protein and increased ryanodine receptor 2 phosphorylation ser2808 (p<0.05) were noted at 5 weeks of age in transgenic hearts. These data indicate that increased SLMAP3 levels did not influence cardiac remodeling or hypertrophic growth but did impact membrane biology of calcium transport systems in myocardium leading to depressed contractility. Thus regulated levels of SLMAP3 are important to support normal heart function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».