Randomized phase II trial of pemetrexed/cisplatin with or without CBP501 in patients with advanced malignant pleural mesothelioma (MPM).
Notice bibliographique
Résumé
7029 Background: CBP501, a synthetic duodecapeptide, enhances the cytotoxicity of cisplatin in cell lines and xenografts, including NCI-H226 human mesothelioma. CBP501 increases cisplatin influx into tumor cells through an interaction with calmodulin, and inhibits cell cycle progression by abrogating DNA repair at the G2 checkpoint. Phase I clinical trials combining CBP501 with cisplatin alone or with pemetrexed showed acceptable safety profiles and suggested activity. The most common toxicity of CBP501 is infusion-related urticaria, which is easily managed with diphenhydramine. Methods: Chemotherapy-naive patients with unresectable MPM were stratified by histology (epithelioid vs other) and performance status (PS 0-1 vs 2) and randomized 2:1 to Arm A: pemetrexed/cisplatin plus CBP501 25 mg/m2 IV (42 pts planned), or Arm B: pemetrexed/cisplatin alone at standard doses (21 pts planned). Patients continued on treatment until progression or intolerance; no maintenance therapy was delivered. The primary endpoint is progression free survival (PFS) in Arm A; if > 23 of the 42 patients remain free of progression more than 4 months, the combination will be deemed worthy of further study. In addition to standard CT imaging to assess response and PFS, PET scans, pulmonary function tests, and mesothelin levels were performed. Results: Enrollment was completed in October 2011. 65 pts from 14 institutions were randomized, and 63 were treated. Patient characteristics in the two arms were similar and as follows: median age 65, 82% male, 71% epithelioid histology, 8% PS2. Grade 3/4 treatment-related toxicities were uncommon, no different than expected from standard chemotherapy, and comparable in the two arms. 70% of patients treated with CBP501 had infusion reactions, all grade 1-2. The best overall response rate in evaluable patients (modified RECIST, investigator assessed) was 12/37 (32%) (95% CI 18-50) in Arm A, and 3/22 (14%) (95% CI 3-35) in Arm B. The median number of chemotherapy cycles was 5.5 in Arm A, 5 in Arm B. Conclusions: Data on the primary endpoint of PFS in Arm A are maturing and will be presented at the meeting.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».