CNSS Chair’s Select Abstract Presentations
Notice bibliographique
Résumé
Background: The hedgehog pathway (Hh) is an important developmental signaling pathway that is commonly dysregulated in brain tumors, most notably in medulloblastomas. To identify novel therapeutic targets within the Hh pathway, we performed the first quantitative proteome-wide evaluation of phosphorylation events resulting from in vitro SHH administration and occurring throughout Hh-driven cerebellar development in vivo. Methods: Multiplexed quantitative mass spectrometry was done using Tandem Mass Tags 10-plex reagents, TiO2 phosphopeptide enrichment and HPLC-MS/MS/MS. Results: Motif analysis of 2-fold changing phosphorylation events suggested casein kinase 2 (CK2) was responsible for mediating 45% of all changes in phosphorylation. Epistasis studies revealed that CK2 activity is necessary for hedgehog signaling and affects terminal signaling components, thereby circumventing challenges of emergence of resistance and a priori resistance that are commonly encountered with existing small molecule inhibitors in medulloblastoma. In vivo, mice harboring MB allografts resistant to current therapies showed near-complete cessation of tumor growth in response to a CK2 inhibitor. Conclusion: Our use of developmental phosphoproteomics revealed casein kinase 2 as a key regulator of hedgehog signaling and therapeutic target in medulloblastoma. Our success establishes a foundation for us, and others, to apply a similar approach in different tumor initiating pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».