Single‐ and Multiple‐Dose Pharmacokinetics of Once‐Daily Formulations of Raltegravir
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A new once‐daily formulation of raltegravir, an integrase strand transfer inhibitor indicated in combination with other antiretroviral drugs for the treatment of human immunodeficiency virus–1 infection, is under development. Single‐dose and steady‐state pharmacokinetics of 1200 mg for 2 formulations of raltegravir were characterized in 2 open‐label phase 1 studies in healthy male and female subjects aged 18 to 55 years. The new raltegravir 600‐mg formulation had a higher relative bioavailability compared with the 400‐mg tablets. Once absorbed, both 3 × 400‐mg and 2 × 600‐mg dosage forms of raltegravir exhibited similar systemic pharmacokinetics; in dictating bioavailability, differences were from increased absorption that was the result of improved in vivo disintegration/dissolution. Food had a smaller effect on the pharmacokinetics of raltegravir when given as 2 × 600‐mg formulation (42% vs 73% decrease in AUC0–last). Steady state was generally reached in 2 days, with little to no accumulation with multiple‐dose administration. Raltegravir 1200 mg was found to exhibit pharmacokinetic properties amenable for once‐daily dosing and was generally well tolerated in healthy subjects after single and multiple doses. The new formulation improved the bioavailability of this Biopharmaceutics Classification System class II compound.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».