From optimized monovalent ligands to size-controlled dendrimers: an efficient strategy towards high-activity DC-SIGN antagonists
Notice bibliographique
Résumé
This short review describes our work on the development of dendrimeric antagonists of DC-SIGN, a dendritic cells (DCs) receptor recognizing highly mannosylated structures and primarily involved in the recognition of viruses such as HIV. The structure of pseudo-di-mannoside and pseudo-tri-mannoside compounds was first finely modified to obtain DC-SIGN ligands that were more stable and selective than mannose. Their DC-SIGN affinity differences were amplified once presented on multivalent dendrimer-like scaffolds, including poly-alkyne terminated and phenylene-ethynylene rod-like ones. Libraries of mannosylated dendrimers were synthesized, improving their stability and maximizing their monodispersity. The effect of the dendrimers valency, structure, and size on DC-SIGN affinity and antiviral potency was investigated. Both the valency and the topology of the architectures were revealed as key parameters for activity optimization, together with the intrinsic affinity of the monovalent ligand. The stability, rigidity, and length of the scaffolds were also tuned. The design of geometrically adapted scaffolds afforded one of the most potent inhibitors of DC-SIGN mediated HIV infections to date. This monodispersed, not cytotoxic, and highly active compound was also tested with DCs; its internalization into endolysosomal compartments and its ability to induce the overexpression of signaling molecules makes it a good precursor to produce pathogen-entry inhibitors with immunomodulant properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».