7. The pathogenesis of Friedreich cardiomyopathy: myocarditis
Notice bibliographique
Résumé
Frataxin deficiency causes the complex neurological and cardiac phenotype of Friedreich ataxia (FRDA). The most common cause of death is cardiomyopathy. The results presented here are based on a systematic study of fixed and frozen archival heart specimens and include measurement of cardiomyocyte hypertrophy, frataxin assay, X-ray fluorescence (XRF) of iron (Fe) and zinc (Zn), inductively-coupled plasma optical emission spectrometry of these metals in digests of left ventricular wall (LVW), right ventricular wall (RVW), and ventricular septum (VS), Fe histochemistry, and immunohistochemistry and double-label immunofluorescence microscopy of cytosolic and mitochondrial ferritins, and of the inflammatory markers CD68 and hepcidin. Frataxin levels in LVW were extremely low at less than 15 ng/g wet weight (normal: 214.1±81.2). On cross-sections, cardiomyocytes were significantly larger than normal with case means ranging from 635-1856 μm2 for LVW and 483-1150 μm2 for VS (normal LVW, 140-460; normal VS, 237-613). Fe accumulations varied from minute granules to coarse aggregates in fibers undergoing phagocytosis. Measured by XRF, regional Fe concentration in LVW and VS were significantly increased while Zn remained normal. Total heart Fe and Zn did not differ from normal levels. Cytosolic and mitochondrial ferritins exhibited extensive co-localization, representing translational and transcriptional responses to Fe, respectively. All cases met the criteria of myocarditis. Inflammatory cells contained CD68 and ferritin, and most expressed the Fe-regulatory hormone hepcidin. In conclusion, inflammation plays a major role in the pathogenesis of FA cardiomyopathy, and hepcidin-induced retention of Fe in macrophages contributes to cardiac damage in FRDA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».