Baseline clinical predictors of antitumor response to the PARP inhibitor olaparib in germline BRCA1/2 mutated patients with advanced ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
// Saeed Rafii 1 , Charlie Gourley 2 , Rajiv Kumar 1 , Elena Geuna 1 , Joo Ern Ang 1 , Tzyvia Rye 2 , Lee-May Chen 3 , Ronnie Shapira-Frommer 4 , Michael Friedlander 5 , Ursula Matulonis 6 , Jacques De Greve 7 , Amit M. Oza 8 , Susana Banerjee 9 , L. Rhoda Molife 1 , Martin E. Gore 9 , Stan B. Kaye 1 and Timothy A. Yap 1 1 Drug Development Unit, The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK 2 University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, Edinburgh, UK 3 University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA 4 Sheba Medical Centre, Ramat Gan, Israel 5 Prince of Wales Cancer Centre, Randwick, Australia 6 Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA 7 Oncologisch Centrum UZ Brussel, Brussels, Belgium 8 Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada 9 Gynae-Oncology Unit, Royal Marsden Hospital, London, UK Correspondence to: Timothy A. Yap, email: tyap@mdanderson.org Keywords: PARP inhibitor, olaparib, BRCA, ovarian cancer, predictive biomarkers Received: October 25, 2016 Accepted: February 22, 2017 Published: April 10, 2017 ABSTRACT Background: The PARP inhibitor olaparib was recently granted Food and Drug Administration (FDA) accelerated approval in patients with advanced BRCA1/2 mutation ovarian cancer. However, antitumor responses are observed in only approximately 40% of patients and the impact of baseline clinical factors on response to treatment remains unclear. Although platinum sensitivity has been suggested as a marker of response to PARP inhibitors, patients with platinum-resistant disease still respond to olaparib. Results: 108 patients with advanced BRCA1/2 mutation ovarian cancers were included. The interval between the end of the most recent platinum chemotherapy and PARPi (PTPI) was used to predict response to olaparib independent of conventional definition of platinum sensitivity. RECIST complete response (CR) and partial response (PR) rates were 35% in patients with platinum-sensitive versus 13% in platinum-resistant (p<0.005). Independent of platinum sensitivity status, the RECIST CR/PR rates were 42% in patients with PTPI greater than 52 weeks and 18% in patients with PTPI less than 52 weeks (p=0.016). No association was found between baseline clinical factors such as FIGO staging, debulking surgery, BRCA1 versus BRCA2 mutations, prior history of breast cancer and prior chemotherapy for breast cancer, and the response to olaparib. Methods: We conducted an international multicenter retrospective study to investigate the association between baseline clinical characteristics of patients with advanced BRCA1/2 mutation ovarian cancers from eight different cancer centers and their antitumor response to olaparib. Conclusion: PTPI may be used to refine the prediction of response to PARP inhibition based on the conventional categorization of platinum sensitivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».