Reactive Oxygen Species‐Dependent PKB Activation Contributes to Insulin‐Like Growth Factor 1‐Induced Phosphorylation of Histone Deacetylase 5 in Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Insulin‐like growth factor 1 (IGF‐1), a potent mitogenic and vasoactive factor, has been shown to play an important role in the development of cardiovascular diseases. This occurs through the generation of reactive oxygen species (ROS) as well as through the hyperactivation of mitogenic and growth promoting signaling pathways and the subsequent alteration in gene expression. Histone deacetylases (HDACs), by their ability to modify the acetylation status of lysine residues in histone and non‐histone proteins, regulate gene transcription. Recent studies have demonstrated that a heightened activation of HDACs, notably HDAC5, is associated with vascular disorders such as atherosclerosis. However, a role of IGF‐1 in HDAC activation by phosphorylation remains poorly characterized. Therefore, in the present studies, we examined the effect of IGF‐1 on the phosphorylation of HDAC5 in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and identified the signalling pathways involved in this process. Treatment of A10 VSMCs with IGF‐1 enhanced the phosphorylation of HDAC5 at serine 498 in a time and dose‐dependent fashion. Pretreatment of cells with AG1024, a selective pharmacological inhibitor of IGF‐1 receptor, significantly inhibited IGF‐1‐induced HDAC5 phosphorylation in A10 VSMCs whereas AG1478, a selective inhibitor of epidermal growth factor receptor, did not have an inhibitory effect on the levels of phospho‐HDAC5. Pharmacological blockade of the MAPK pathway with PD98059 and UO126 had no effect on HDAC5 phosphorylation, however wortmannin and SC‐66, inhibitors of the PI3K/PKB pathways, almost completely attenuated IGF‐1‐induced HDAC5 phosphorylation. In addition, pretreatment of A10 VSMCs with Diphenyleneiodonium (DPI) and apocynin, two NAD(P)H oxidase inhibitors, as well as the antioxidant N‐Acetyl‐Cysteine (NAC), resulted in an attenuation of IGF‐1‐induced phosphorylation of HDAC5 as well as PKB. In summary, these data demonstrate that IGF‐1 induces the phosphorylation of HDAC5 in a ROS‐ and PKB‐dependent fashion in VSMCs. Support or Funding Information Supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».