The Src Family Tyrosine Kinase fyn Protects Mice from Inflammation‐induced Lung Injury
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial cell apoptosis is an early event in the development of inflammatory lung diseases such as acute respiratory distress syndrome (ARDS) and bronchopulmonary dysplasia (BPD). In studies utilizing cultured human pulmonary endothelial cells we have shown that the Src family tyrosine kinase (STK) yes activated caspase‐3, while the STK fyn inhibited caspase‐3 activation. Therefore, in this study we tested the hypothesis that mice deficient in fyn will have more severe lipopolysaccharide (LPS)‐induced pulmonary apoptosis and lung injury than will similarly treated wild‐type mice. Wild‐type and fyn −/− mice (all on the same 129S1/SvImJ background) were given LPS 10 mg/kg intraperitoneally or saline for 24 hours and lungs were harvested for determination of proteins related to apoptosis. LPS treatment resulted in greater levels of cleaved caspase‐8, cleaved caspase‐9, cleaved caspase‐3, and p21 in the lungs from fyn −/− mice than in the lungs from wild‐type mice. In a second set of studies, lung sections from wild‐type and fyn −/− mice were stained for platelet endothelial cell adhesion molecule‐1 (PECAM‐1), we found that the fyn −/− mice had less PECAM‐1 expression, thicker alveolar septa, and more leukocyte infiltration than did wild‐type mice. In another set of studies wild‐type and fyn −/− mice were given LPS 2 mg/kg intratracheally or an equal volume of saline, and 24 hours later lung mechanics were measured using a Flexivent system (SCIREQ, Montreal, Canada). The fyn −/− mice had significantly (p<0.01) lower lung compliance (0.030 ± 0.003 ml/cmH 2 O) than did wild‐type mice (0.040 ± 0.001 ml/cmH 2 O). The fyn −/− mice also had significantly (p<0.05) higher tissue elastance (32.6 ± 3.1 cmH 2 O/mL) than did wild‐type mice (23.8 ± 0.8 cmH 2 O/mL). The fyn −/− mice had greater (p = 0.046) lung resistance (0.67±0.06 cmH 2 O/ml/s) than did wild‐type mice (0.55±0.02 cmH 2 O/ml/s). These results demonstrate that mice lacking fyn develop more apoptosis and more severe lung injury following LPS exposure than do wild‐type mice. These findings demonstrate that fyn is an important negative regulator of LPS‐induced apoptosis and the resultant lung injury in a mouse model of inflammatory lung diseases such as ARDS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».