Identification of capsazepine as a novel inhibitor of system x<sub>c</sub><sup>&minus;</sup> and cancer-induced bone pain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract: The cystine/glutamate antiporter has been implicated in a variety of cancers as a major mediator of redox homeostasis. The excess glutamate secreted by this transporter in aggressive cancer cells has been associated with cancer-induced bone pain (CIBP) from distal breast cancer metastases. High-throughput screening of small molecule inhibitors of glutamate release from breast cancer cells identified several potential compounds. One such compound, capsazepine (CPZ), was confirmed to inhibit the functional unit of system x c − (xCT) through its ability to block uptake of its radiolabeled substrate, cystine. Blockade of this antiporter induced production of reactive oxygen species (ROS) within 4 hours and induced cell death within 48 hours at concentrations exceeding 25 μM. Furthermore, cell death and ROS production were significantly reduced by co-treatment with N-acetylcysteine, suggesting that CPZ toxicity is associated with ROS-induced cell death. These data suggest that CPZ can modulate system x c − activity in vitro and this translates into antinociception in an in vivo model of CIBP where systemic administration of CPZ successfully delayed the onset and reversed CIBP-induced nociceptive behaviors resulting from intrafemoral MDA-MB-231 tumors. Keywords: glutamate, breast cancer, cancer-induced bone pain, system x c −
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».