P4HA1 mutations cause a unique congenital disorder of connective tissue involving tendon, bone, muscle and the eye
Notice bibliographique
Résumé
Collagen prolyl 4-hydroxylases (C-P4Hs) play a central role in the formation and stabilization of the triple helical domain of collagens. P4HA1 encodes the catalytic α(I) subunit of the main C-P4H isoenzyme (C-P4H-I). We now report human bi-allelic P4HA1 mutations in a family with a congenital-onset disorder of connective tissue, manifesting as early-onset joint hypermobility, joint contractures, muscle weakness and bone dysplasia as well as high myopia, with evidence of clinical improvement of motor function over time in the surviving patient. Similar to P4ha1 null mice, which die prenatally, the muscle tissue from P1 and P2 was found to have reduced collagen IV immunoreactivity at the muscle basement membrane. Patients were compound heterozygous for frameshift and splice site mutations leading to reduced, but not absent, P4HA1 protein level and C-P4H activity in dermal fibroblasts compared to age-matched control samples. Differential scanning calorimetry revealed reduced thermal stability of collagen in patient-derived dermal fibroblasts versus age-matched control samples. Mutations affecting the family of C-P4Hs, and in particular C-P4H-I, should be considered in patients presenting with congenital connective tissue/myopathy overlap disorders with joint hypermobility, contractures, mild skeletal dysplasia and high myopia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».