NPR1 over expression reduces the proliferation of rhybdomyosarcoma (RMS) cells by inhibiting MAPK/ERK1,2 signaling in vitro
Notice bibliographique
Résumé
AACR Annual Meeting-- Apr 12-16, 2008; San Diego, CA 3478 Introduction: Neuropilins (NRP) are membrane receptors capable of binding two disparate ligands, vascular endothelial growth factors (VEGF) and class 3 semaphorins (SEMA), and regulating two diverse systems, angiogenesis and neuronal guidance. It has been reported that most tumor cells express NRP1 while VEGFR1 and 2 are less commonly expressed. Our studies on rhabdomyosarcoma (RMS) showed that NRP1 is expressed in several tumor cell lines, however, the functional activities including tumor growth and angiogenesis remain unclear. Hence, here we investigated the role of NPR1 over expression in RMS. Methods: 7 RMS cell lines (RD, Rh6, A204, Rh4, Rh18, Rh28, and Rh30) were analyzed for VEGF and VEGF receptor expression by qPCR and western blot analysis. Results: All 7 subtypes of VEGF and NRP1 were found to be highly expressed by q PCR and western blot analysis. Rh30 and A204 cells were selected for further NRP1 study since they express low Flt1 and no KDR or VEGFR3. We generated stable transfectant clones expressing NRP1 in Rh30 and A204 cells. These clones showed more than 5 times higher NRP1 expression than their vector control. Interestingly, the proliferation of NRP1 over-expressing clones in Rh30 was significantly reduced compared to the vector control. MTT assay showed a 32% reduction (n =4; p = 0.0022) in proliferation while Trypan Blue analysis showed a 47% decrease in cell number (p=0.0113). Furthermore, clonogenic assays showed significant decrease of colony growth of NRP1 over-expressing clones. We also report a similar degree of reduction in proliferation and growth in A204 cell derived NRP1 over-expressing clones. We hypothesized that NRP1 over expression may inhibit VEGF mediated proliferative signaling. To investigate this possibility, we performed qPCR analysis and found that NRP1 over expression was associated with up-regulation of all 7 VEGF subtypes and all VEGF receptors including Flt1 sFlt1, sNRP1 sNRP2, KDR and VEGFR3 while signal pathway genes AKT, ERK, JUN, JNK and mTOR were dramatically down regulated. Since the MAPK pathway is associated with cell proliferation and survival, down regulation of these genes might explain the reduction in RMS cell proliferation. Hence, we performed MAPK/ERK1,2 phosphorylation studies and found that MAPK/ERK1,2 phosphorylation was induced in Rh30 and A204 cells following treatment with recombinant human VEGF165 administration. This phosphorylation was not affected by siRNA Flt1 knockdown. Conclusion: Our results indicate that NRP1 may reduce cell proliferation and growth in RMS by down regulating MAPK/ERK1,2 signaling. This mechanism may be relevant in other non-mesenchymal tumors as well.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».